*뉴베카정 300mg*다로루타마이드*

안녕하세요 옥히입니다!~
뉴베카정 300mg 에 대해서 알아보겠습니다.

출처. 의약품 사전 / 제공처. 약학정보원

[성분 정보]

1정618.0mg
다로루타마이드 300.0mg

 

 

[효능, 효과]

1. 고위험 비전이성 거세저항성 전립선암(nmCRPC) 환자의 치료
2. 호르몬 반응성 전이성 전립선암(mHSPC) 환자의 치료에 도세탁셀 및 안드로겐 차단요법(ADT)과 병용

 

 

[용법, 용량]

1. 권장용량
1) 고위험 비전이성 거세저항성 전립선암(nmCRPC) 및 호르몬 반응성 전이성 전립선암(mHSPC)
이 약의 권장 용량은 1일 2회, 1회 600mg(300mg 정제 2정)으로, 1일 총 용량은 1200mg이다.
이 약은 통째로 음식과 함께 복용해야 한다.
이 약을 복용하는 환자는 이전에 양측 고환절제술을 받았거나 성선자극호르몬 분비호르몬(GnRH) 작용제를 병용투여해야 한다.
이 약의 복용을 잊은 경우, 기억 난 시점이 다음 복용 시점 전이라면 즉시 복용해야 한다. 놓친 용량을 보충하기 위해 2회 용량을 복용해서는 안 된다.
2) 호르몬 반응성 전이성 전립선암(mHSPC)
mHSPC 환자는 이 약을 도세탁셀과 병용하여 시작해야 한다. 이 약 투여 시작 후 6주 이내에 도세탁셀 치료 6주기 중 첫 주기를 투여해야 한다. 도세탁셀에 대한 용량조절 등 추가적인 정보는 도세탁셀의 허가사항을 참조한다. 도세탁셀 치료 주기가 지연, 일시 중지 또는 중단되더라도 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약의 투여를 계속해야 한다.

2. 용량조절
3등급 이상의 독성이 나타나거나 이 약과 관련하여 견딜 수 없을 정도의 약물이상반응을 나타낸 환자는 증상이 개선될 때까지 복용을 중지하거나 300mg씩 1일 2회 투여로 용량을 감량해야 한다. 증상이 개선되면 600mg씩 1일 2회 투여로 복용을 재개한다.
300mg씩 1일 2회 투여보다 낮은 용량으로의 감소는 권장되지 않는다. 효과를 나타내는 1일 최대 용량은 권장 용량인 1회 600mg, 1일 2회 투여이다.
2.1 신장애 환자
혈액투석(hemodialysis)을 받지 않는 중증의 신장애 환자(eGFR 15-29 mL/min/1.73 m²)에서 이 약의 권장 시작용량은 1일 2회, 1회 300mg이다(사용상의 주의사항 9. 신장애 환자에 대한 투여 항 참조).
2.2 간장애 환자
중등도의 간장애 환자(Child-Pugh Class B)에서 이 약의 권장 시작용량은 1일 2회, 1회 300mg이다(사용상의 주의사항 10. 간장애 환자에 대한 투여 항 참조).

 

 

반응형

 

 

[사용상 주의사항]

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 혹은 이 약에 포함된 첨가제 성분에 대하여 과민 반응을 나타내는 환자
2) 임신 중이거나 임신할 가능성이 있는 여성 또는 수유부
3) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1)  이 약은 일부 의약품과의 상호작용이 관찰되었기 때문에, 다음의 환자들에게 투여 시 주의를 기울여야 한다.
- BCRP 기질인 의약품을 복용하는 환자(5. 상호작용 항 참조)

3. 이상반응
1) 고위험 비전이성 거세저항성 전립선암(ARAMIS)
무작위 배정(2:1), 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 임상시험인 ARAMIS는 비전이성 거세저항성 전립선암(nmCRPC) 환자를 대상으로 하였다. 이 연구에서는 환자에게 이 약 또는 위약을 1일 2회, 600mg 투여했다. 이 연구에 참여한 모든 환자들은 성선자극호르몬 분비호르몬(GnRH) 작용제를 병용하거나 이전에 양측 고환절제술을 받았다. 이 약을 투여받은 환자의 노출 기간 중앙값은 14.8개월(범위: 0-44.3개월)이었다.
이 약을 투여받은 환자의 25%, 위약을 투여받은 환자의 20%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 이 약을 투여받은 환자 1% 이상에서의 중대한 이상반응은 소변 정체, 폐렴 및 혈뇨였다. 이 약을 투여받은 환자의 3.9%, 위약을 투여받은 환자의 3.2%에서 치명적인 이상반응이 발생했다. 이 약을 투여받은 환자의 치명적인 이상반응은 사망(0.4%), 심부전(0.3%), 심정지(0.2%), 일반적인 육체적 건강 악화(0.2%), 폐색전증(0.2%)이었다.
이 약 또는 위약을 투여받은 환자의 9%가 이상반응으로 인해 투여를 영구적으로 중단하였다. 이 약을 투여받은 환자에서 영구 중단을 유발한 가장 흔한 이상반응은 심부전(0.4%) 및 사망(0.4%)이었다.
이 약을 투여받은 환자의 13%가 이상반응으로 인해 투여를 중단하였다. 이 약을 투여받은 환자에서 투여 중단을 유발한 가장 흔한 이상반응은 고혈압(0.6%), 설사(0.5%) 및 폐렴(0.5%)이었다.
이 약을 투여받은 환자의 6%가 이상반응으로 인해 용량을 감량했다. 이 약을 투여받은 환자에서 용량 감량을 유발한 가장 흔한 이상반응은 피로(0.7%), 고혈압(0.3%) 및 구역(0.3%)이었다.
아래 표 1은 ARAMIS에서 위약 대비 이 약 투여군의 절대 빈도가 2% 이상 증가한 가장 흔한(>2%) 이상반응을 보여준다.
표 1. ARAMIS 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 보고된(>2%) 이상반응

이상반응(%)	이 약 투여군 (n=954)		위약 투여군 (n=554)
	모든 등급	3-4 등급	모든 등급	3-4 등급
피로1	16	0.6	11	1.1
사지통증	6	0	3	0.2
발진2	4	0.1	1.4	0

1 피로 및 무력증 포함
2 발진, 습진, 반점구진발진, 피부염, 다형홍반, 황반발진, 구진발진, 농포발진, 피부박리 포함
또한 이 약을 투여받은 환자 중 2% 이상에서 발생한 임상적으로 유의미한 이상반응은 허혈성 심질환(4%) 및 심부전(2.1%)이었다.
표 2. ARAMIS 임상시험에서 이 약의 투여와 관련이 있고 위약 치료 대비 이 약을 투여한 환자에게서 더 자주 보고된 실험실 검사 이상

실험실 파라미터 이상(%)	이 약 (N=954)1		위약 (N=554)1
	모든 등급	3-4 등급	모든 등급	3-4 등급
AST 증가	23	0.5	14	0.2
호중구 수 감소	20	4	9	0.6
빌리루빈 증가	16	0.1	7	0

1 특정 실험실 파라미터별로 검사받은 환자 수는 다를 수 있다. 이에 따라 각 실험실 검사 이상의 발생률을 계산하였다.
2) 호르몬 반응성 전이성 전립선암(ARASENS)
무작위 배정(1:1), 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 임상시험인 ARASENS는 호르몬 반응성 전이성 전립선암(mHSPC) 환자를 대상으로 하였다. 이 연구에서는 환자에게 이 약 또는 위약을 1일 2회, 600mg 투여했다. 이 연구에 참여한 모든 환자들은 6주기 동안 매 21일마다 75mg/㎡ 용량의 도세탁셀을 투여받았고, 성선자극호르몬 분비호르몬(GnRH) 작용제를 병용하거나 이전에 양측 고환절제술을 받았다. 발작 병력이 있는 환자도 연구에 참여할 수 있었다. 이 약을 투여받은 환자의 노출 기간 중앙값은 41.0개월(범위: 0.1-56.5개월)이었다. 이 약을 투여받은 환자군의 88%와 위약을 투여받은 환자군의 86%는 계획된 도세탁셀의 6주기 병용투여를 받았다.
이 약을 투여받은 환자의 45%, 위약을 투여받은 환자의 42%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 이 약을 투여받은 환자 2% 이상에서의 중대한 이상반응은 열성 호중구감소증(6%), 호중구수 감소(2.8%), 근골격계 통증(2.6%) 및 폐렴(2.6%)이었다. 이 약을 투여받은 환자의 4%, 위약을 투여받은 환자의 4%에서 치명적인 이상반응이 발생했다. 이 약을 투여받은 환자의 치명적인 이상반응은 COVID-19/COVID-19 폐렴(0.8%), 심근경색(0.3%) 및 급사(0.3%)였다.
이 약을 투여받은 환자의 14%가 이상반응으로 인해 투여를 영구적으로 중단하였다. 이 약을 투여받은 환자에서 영구 중단을 유발한 가장 흔한 이상반응은 발진(1.1%), 근골격계 통증(0.9%), AST 증가(0.9%)였다.
이 약을 투여받은 환자의 23%가 이상반응으로 인해 투여를 중단하였다. 이 약을 투여받은 환자에서 투여 중단을 유발한 가장 흔한(>2%) 이상반응은 ALT 증가(3.2%), AST 증가(3.1%) 및 열성 호중구감소증(2.1%)이었다.
이 약을 투여받은 환자의 9%가 이상반응으로 인해 용량을 감량했다. 이 약을 투여받은 환자에서 용량 감량을 유발한 가장 흔한(>2%) 이상반응은 ALT 증가(2.8%), AST 증가(2.5%)였다.
아래 표 3은 ARASENS에서 위약 대비 이 약 투여군의 절대 빈도가 2% 이상 증가한 가장 흔한(≥10%) 이상반응을 보여준다.
표 3. ARASENS 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 보고된(≥10%) 이상반응

이상반응(%)	이 약 투여군 (n=652)		위약 투여군 (n=650)
	모든 등급	3-4 등급	모든 등급	3-4 등급
변비	23	0.3	20	0.3
식욕 감소	19	0.2	13	0.6
발진1	19	1.8	15	0.2
출혈2	18	1.4	13	1.4
체중 증가	18	2.1	16	1.2
고혈압3	14	7	9	3.7

1 발진, 반구진 발진, 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 습진, 피부염, 피부 박리, 여드름형 피부염, 약물 발진, 소양성 발진, 홍반성 발진, 다형 홍반, 황반 발진, 박리성 전신 피부염, 음경 발진, 발한성 습진, 구진성 발진, 수포성 피부염, 여포성 발진, 농포성 발진, 수포성 발진, 독성 피부 발진 포함
2 혈뇨, 비출혈, 항문출혈, 치질출혈, 직장출혈, 상부위장관출혈, 객혈, 요로출혈, 뇌졸중, 지주막하출혈, 하부위장관출혈, 방광염출혈, 위장관출혈, 피하출혈, 복강내출혈, 손발톱출혈, 경막하출혈 포함
3 고혈압, 혈압 상승, 고혈압 응급, 고혈압 위기 포함
또한 이 약을 투여받은 환자 중 10% 미만에서 발생한 임상적으로 유의미한 이상반응은 골절(8%), 허혈성 심질환(2.9%) 및 발작(0.6%) 및 약물 유발성 간 손상(0.3%)이었다.
표 4. ARASENS 임상시험에서 보고된(≥30%) 실험실 검사 이상

실험실 파라미터 이상(%)	이 약 (N=652)1		위약 (N=650)1
	모든 등급	3-4 등급	모든 등급	3-4 등급
빈혈	72	6	71	7
고혈당증	57	7	53	10
림프구 수 감소	52	12	49	13
호중구 수 감소	49	33	44	31
AST 증가2	40	3.6	35	2.3
ALT 증가2	37	3.7	31	2.9
저칼슘혈증	31	2.8	28	1.9

1 특정 실험실 파라미터별로 검사받은 환자 수는 다를 수 있다. 이에 따라 각 실험실 검사 이상의 발생률을 계산하였다.
2 이 약을 투여받은 환자의 5.3%에서 ALT 또는 AST가 정상 상한치(ULN) ≥5배 증가했다. 이 약을 투여받은 환자의 0.3%에서 ALT 또는 AST가 정상 상한치(ULN) ≥20배 증가했다. 모든 등급의 ALT 또는 AST 증가가 시작되기까지의 시간 중앙값은 2.8개월이었다(범위: 0.03-46.9).
또한 30% 미만에서 발생한 임상적으로 유의미한 실험실적 검사 이상으로 혈중 빌리루빈 증가가 이 약을 투여받은 환자에서 20%(3-4등급 0.5% 포함), 위약을 투여받은 환자에서 10%(3-4등급 0.3% 포함) 발생하였다.

4. 일반적 주의
1) 허혈성 심질환
이 약을 투여받은 환자에서 치명적인 사례를 포함한 허혈성 심질환이 발생하였다.
nmCRPC 환자의 임상시험(ARAMIS)에서 이 약을 투여받은 환자의 3.2%(3-4등급 사건 1.7%, 5등급 사건 0.3% 포함), 위약을 투여받은 환자의 2.5%(3-4등급 사건 0.4%, 5등급 사건 0.2% 포함)에서 허혈성 심질환이 발생하였다.
mHSPC 환자의 임상시험(ARASENS)에서 이 약을 투여받은 환자의 2.9%(3-4등급 1.3%, 5등급 0.3% 포함), 위약을 투여받은 환자의 2%(3-4등급 1.1%, 5등급 0.1% 포함)에서 허혈성 심질환이 발생하였다.
이 약을 투여받는 환자는 허혈성 심질환의 징후 및 증상을 모니터링하고 고혈압, 당뇨 또는 이상지질혈증과 같은 심혈관 위험 요인의 관리를 최적화해야 한다. 3-4 등급의 허혈성 심질환이 발생할 경우 이 약의 투여를 중단한다.
2) 발작
이 약을 투여받은 환자에서 발작이 발생하였다.
nmCRPC 환자의 임상시험(ARAMIS)에서 이 약을 투여받은 환자의 0.2%, 위약을 투여받은 환자의 0.2%에서 1-2등급의 발작이 발생하였다. 발작은 이 약의 투여 시작 261일 및 456일 이후에 발생하였다.
mHSPC 환자의 임상시험(ARASENS)에서 이 약을 투여받은 환자의 0.6%(3등급 1건 포함), 위약을 투여받은 환자의 0.2%에서 발작이 발생하였다. 발작은 이 약의 투여 시작 38-340일 이후에 발생하였다.
항경련제가 이 약으로 인한 발작을 예방하는지는 여부는 알려지지 않았다. 이 약을 투여받는 환자는 발작의 발생 위험과 갑작스러운 의식 상실의 가능성 등을 인지해야 한다. 치료 중 발작이 발생한 환자의 경우 이 약의 투여 중단을 고려한다.
3) 간독성
이 약의 임상시험에서 알라닌 아미노 전이효소(ALT)가 정상 상한치의 5배 이상 증가 또는 아스파르트산 아미노 전이효소(AST)가 정상 상한치의 20배 이상 증가하는 특이적 간 반응 사례가 보고되었으며, 이 약의 투여 시작 후 1개월에서 10.5개월 사이에 발생하였다. ALT 및 AST의 상승은 이 약의 투여 중단 후 회복되었다. 이 약과 관련이 있는 특이적 약인성 간 손상을 암시하는 간 아미노 전달효소 상승이 있는 경우, 이 약을 영구적으로 중단한다.
4) 배태자 독성
여성에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 작용기전을 고려할 때 임신한 여성에게 이 약을 투여 시 태아 손상을 유발할 수 있다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이 약의 치료 중 및 마지막 투여 후 1주일 간 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

5. 상호작용
1) 이 약에 대한 다른 약물의 영향
① 이 약에 대한 CYP3A, P-gp 유도제의 영향
이 약은 CYP3A4 및 P-glycoprotein(P-gp)의 기질이다.
강력한 CYP3A4 및 P-gp 유도제인 리팜피신(600mg)을 반복 투여한 후 이 약 1회 용량(600mg)을 음식과 함께 투여한 결과, 이 약의 평균 노출[AUC(0-72)]이 72% 감소하였고, Cmax가 52% 감소하였다.
대체 의약품이 없는 한 이 약을 복용하는 동안 강력한 CYP3A4 유도제 및 P-gp 유도제(예: 카바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)의 복용은 권장되지 않는다. CYP3A4 또는 P-gp 유도 가능성이 없거나 약한 대체 의약품의 선택을 고려해야 한다.
② 이 약에 대한 도세탁셀의 영향(mHSPC에 한함)
이 약과 도세탁셀을 병용 투여하였을 때 mHSPC 환자에서 이 약의 약동학에 있어 임상적으로 관련있는 변화는 없었다(임상시험 정보 항 참조).
2) 다른 약물에 대한 이 약의 영향
① BCRP, OATP1B1, OATP1B3 기질에 대한 이 약의 영향
이 약은 유방암 내성 단백질(BCRP)과 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP) 1B1과 1B3의 억제제이다. 음식과 함께 로수바스타틴 1회 용량(5mg)을 병용 투여하기 전에 이 약(5일 간 600mg을 1일 2회 투여)을 투여한 결과, 로수바스타틴의 평균 노출(AUC) 및 Cmax가 약 5배 증가하였다. 이는 이 약의 병용투여가 다른 BCRP, OATP1B1 또는 OATP1B3 기질(예: 메토트렉세이트, 설파살라진, 플루바스타틴, 아토르바스타틴)의 혈장 농도를 증가시킬 수 있음을 나타낸다. 따라서 이 약과 병용투여 시 이러한 기질 의약품의 제품 정보 중 관련 권고사항을 따라야 한다.
② 도세탁셀에 대한 이 약의 영향(mHSPC에 한함)
이 약과 도세탁셀을 병용 투여하였을 때 mHSPC 환자에서 도세탁셀의 약동학에 있어 임상적으로 관련있는 변화는 없었다(임상시험 정보 항 참조).

6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부 및 수유부
이 약은 여성에게 투여하지 않는다. 이 약은 임신했거나 임신가능성이 있는 여성 또는 수유 중인 여성에게 사용하지 않는다.
2) 수태능
동물 연구에서 이 약이 수컷 쥐와 개의 생식계에 영향을 미치는 것으로 나타났다.
3)  피임
이 약을 복용하는 환자가 가임 여성과 성행위를 하는 경우, 임신 방지를 위해 이 약의 치료기간과 최종 투약 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용하여 피임해야 한다.
이 약을 복용하는 환자가 임신부와 성행위를 하는 경우, 이 약의 치료기간과 이 약의 치료를 완료한 후 1주일 간 콘돔을 사용해야 한다. 태아의 발달에 영향을 미칠 수 있으므로 임신부에게 안드로겐 수용체 억제제의 정액을 통한 노출을 피해야 한다.

7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

8. 고령자에 대한 투여
ARAMIS 임상시험에서 이 약을 투여받은 954명의 환자 중, 88%는 65세 이상이었으며 49%는 75세 이상이었다. ARASENS 임상시험에서 이 약을 투여받은 652명의 환자 중, 63%가 65세 이상이었으며 16%는 75세 이상이었다. 고령자와 젊은 환자들 사이에 전반적인 안전성과 유효성의 차이는 확인되지 않았다.

9. 신장애 환자에 대한 투여
혈액투석(hemodialysis)을 받지 않는 중증의 신장애 환자(eGFR 15–29 mL/min/1.73 m2)는 이 약에 대한 노출이 높아 시작 용량을 감량하는 것이 권장된다.
경증 또는 중등도의 신장애 환자(eGFR 30–89 mL/min/1.73 m2)에서는 용량 감량이 필요하지 않다. 말기 신장애 환자(eGFR ≤15 mL/min/1.73 m2)에 대한 이 약의 약동학은 알려져 있지 않다.

10. 간장애 환자에 대한 투여
중등도의 간장애 환자(Child-Pugh Class B)는 이 약에 대한 노출이 높아 시작 용량을 감량하는 것이 권장된다.
경증의 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않다. 중증의 간장애 환자(Child-Pugh Class C)에 대한 이 약의 약동학은 알려져 있지 않다.

11. 과량투여시의 처치
임상에서 연구된 이 약의 최대 투여량은 900mg씩 1일 2회 투여(1일 총 투여량 1800mg)이다. 이 투여량에서 용량제한 독성반응이 관찰되지 않았다.
포화 흡수와 급성 독성에 대한 근거가 없다는 점을 고려할 때, 이 약을 권장용량보다 초과하여 투여하더라도 독성을 유발하지 않을 것으로 예상된다.
이 약 권장 용량을 초과하여 투여한 경우, 예정된 대로 다음 용량을 투여할 수 있다.
이 약에 대한 특별한 해독제는 없으며 과량 투여의 증상은 확립되지 않았다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 임신 중이거나 가임기의 여성은 이 약을 취급해서는 안 된다.
2) 어린이 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

 

 

 

[저장 방법]

기밀용기, 실온보관 (1 – 30 °C)